La acumulación de placas de β-amiloide (Aβ) en el cerebro contribuye a los síntomas de la enfermedad de Alzheimer (EA). Aβ es generado por la escisión mediada por γ-secretasa de la proteína precursora amiloide (APP), y la actividad de γ-secretasa es inducida por el estrés celular, como ocurre con la obesidad y la diabetes, que son los principales factores de riesgo para la EA. Sin embargo, el uso de inhibidores de la γ-secretasa está limitado por la interrupción de otros sustratos de la γ-secretasa. Utilizando una pantalla de ganancia de función en células, ratones modelo con diabetes diabética y muestras post mortem de pacientes con AD, Jung et al.identificó la proteína SERP1 como un activador de γ-secretasa inducido por el estrés celular, sesgado por APP. Derribar SERP1 en las células o el hipocampo del ratón disminuyó la producción de Aβ, lo que sugiere que el bloqueo de SERP1 podría ser una terapia más selectiva para reducir la formación de placa de Aβ en pacientes con EA.
